Moderna stoppade sin kliniska prövning av experimentella mRNA-vacciner mot respiratoriskt syncytialvirus (RSV) för spädbarn efter att vaccinet kopplats till allvarliga biverkningar.

Den amerikanska livsmedels- och läkemedelsmyndigheten FDA avslöjade denna vecka i ett briefingdokument att vaccinet, istället för att skydda spädbarn som förväntat, sannolikt orsakade högre frekvens av allvarliga RSV-sjukdomar bland de vaccinerade spädbarnen som deltog i fas 1-studierna.

FDA:s rådgivande kommitté för vacciner och relaterade biologiska produkter (VRBPAC) kommer på torsdag att mötas för att ”diskutera överväganden om säkerheten för RSV-vacciner i pediatriska populationer” baserat på Modernas kliniska data.

Även om FDA aldrig nämner Moderna vid namn i dokumentet som företaget bakom vaccinet i fråga, listar myndigheten de undersökta vaccinerna, mRNA-1345 och mRNA-1365, och beskriver resultaten av studierna.

FDA-dokumentet uppger också att rekrytering nu är pausad för alla kliniska prövningar av RSV-vacciner för spädbarn och småbarn under två år samt barn mellan två och fem år som inte tidigare haft RSV-sjukdom.

I september meddelade Moderna att de pausat sin plan att lansera sitt mRESVIA RSV-vaccin för spädbarn, ”baserat på nya kliniska data.”

Detta är inte första gången ett försök att utveckla ett experimentellt RSV-vaccin för barn har orsakat allvarlig sjukdom. FDA uppgav att ett formalin-inaktiverat RSV-vaccin som testades på 1960-talet ledde till två småbarns död och att 80 procent av vaccindeltagarna behövde sjukhusvård för allvarlig RSV.

Sjukdomarna tillskrevs fenomenet vaccinassocierad förstärkt luftvägssjukdom (VAERD) – en effekt där vaccination stimulerar immunsvar som förvärrar sjukdomen vid en efterföljande infektion med det patogen som vaccinet var avsett att skydda mot.

Prövningarna stoppades 1967, och forskningen kring kliniska RSV-vacciner låg i stort sett stilla fram till nyligen.

År 2023 gav FDA Moderna grönt ljus att fortsätta med sin kliniska studie, kallad Rhyme Trial, för att testa säkerheten och immunogeniciteten hos sina två undersökande mRNA RSV-läkemedel för barn i åldrarna 5 till 23 månader.

Studien godkändes efter att FDA hade snabbspårat Modernas RSV-vacciner under utveckling 2021, en process som påskyndar utvecklingen och godkännandet av läkemedel.

Resultat som delades i briefingdokumentet visar att Modernas undersökande vacciner också utlöste en potentiell VAERD-säkerhetssignal hos små barn.

I en kommentar till dokumentet sade Dr. Meryl Nass, en internmedicinare, till The Defender:

”FDA försöker skydda sig själv från anklagelser om försumlighet. De borde ha förutsett VAERD, eftersom det hände tidigare i RSV-prövningar — och dödade spädbarn — och eftersom det nu händer med COVID-vacciner, som efter ungefär 6 månader, beroende på ålder och dos, gör mottagaren mer benägen att få covid.”

I maj godkände FDA Modernas mRNA-1345, marknadsfört som mRESVIA, för vuxna över 60 år. Det är Modernas enda produkt, utöver covidvaccinerna, som är godkänd för marknaden.

FDA godkände läkemedlet utan inrådan från VRBPAC, som vanligtvis ger rekommendationer om sådana läkemedel. Myndigheten uppgav i sitt godkännandebrev att de inte såg några ”bekymmer eller kontroversiella frågor” som skulle göra inrådan nödvändig.

Dr. Nass tillade:
”FDA måste nu oroa sig för om RSV-vaccinet för vuxna också kan orsaka sjukdomsförstärkning hos äldre, eller andra problem som inte uppmärksammades eller ignorerades i de kliniska prövningarna.”

Allvarliga risker ”kanske inte är över”
Modernas studie testade två mRNA RSV-vacciner samtidigt. Vissa spädbarn fick mRNA-1345, eller mRESVIA, medan andra fick mRNA-1365, som är utformat för att skydda mot både RSV och humant metapneumovirus (hMPV).

En tredje grupp fick placebo, även om studien noterade att placebot kan ha varit Nimenrix — ett meningokockvaccin — snarare än ett ”äkta” placebo.

Föräldrainformationsbladet för Rhyme Trial informerade föräldrar om VAERD-problemen i de ursprungliga RSV-studierna, men påstod att ”experter tror att risken för att detta händer med mRNA-1345- eller mRNA-1365-vaccinerna i denna studie är mycket liten,” rapporterade The Defender i en tidigare granskning.

I sitt briefingdokument rapporterade FDA att fem (12,5 procent) spädbarn i vaccingrupperna — som hade fått en eller två doser av en planerad tredosserie — utvecklade allvarlig eller mycket allvarlig RSV, jämfört med endast ett fall (5 procent) i placebogruppen.

FDA fann också att hos 26,3 procent av de vaccinerade deltagarna som hade symptomatisk RSV utvecklades sjukdomen till att bli allvarlig, jämfört med endast 8,3 procent i placebogruppen.

Rapporten angav dessutom att de profylaktiska antikropparna Beyfortus (nirsevimab) hade ”försvagade” svar hos spädbarn som vaccinerades med mRNA-vaccinen.

Moderna blev den 17:e juli medveten om minst två fall av positiva RSV-infektioner i de nedre luftvägarna inom studien, vilket utlöste en säkerhetssignal. Vaccintillverkaren pausade därefter studien, och inga fler spädbarn rekryterades.

När mer övervakningsdata samlades in och RSV-säsongen fortsatte, framkom mer bevis på en ”obalans” mellan vaccinerade och ovaccinerade spädbarn vad gäller andelen allvarlig RSV. Två spädbarn i vaccingruppen blev också sjukhusvårdade för hMPV.

Riskerna för spädbarn som deltog i studien kan fortfarande kvarstå, enligt Dr. Peter Selley, en pensionerad allmänläkare från Storbritannien som noga har följt utvecklingen av dessa vacciner.

”Slutsatsen är att detta är en tickande bomb, eftersom småbarnen började få allvarliga sjukdomar i juli, vilket pekar på södra halvklotet,” sa han. ”På norra halvklotet är RSV-säsongen ännu inte i full gång. Detta måste vara mycket oroande för föräldrarna till barnen i denna studie.”

Andra RSV-vacciner väcker oro
RSV är ett vanligt luftvägsvirus som oftast orsakar milda förkylningsliknande symtom, men i vissa fall kan leda till sjukhusvistelse och dödsfall hos spädbarn och äldre.

Vid två års ålder har 97 procent av alla spädbarn smittats med RSV-viruset, vilket ger en partiell immunitet som gör efterföljande infektioner mindre allvarliga.

Sjukdomsbördan för spädbarn kan vara betydande. I USA är RSV-infektion den vanligaste orsaken till sjukhusvistelse bland spädbarn under sex månader, även om en mycket liten andel av barn med viruset avlider.

Enligt en CDC-studie som analyserade RSV-relaterade dödsfall hos spädbarn mellan 2005 och 2016 rapporterades totalt 314 dödsfall hos barn under ett år, i genomsnitt 25 per år. Endast 17 av dessa dödsfall per år angav RSV som den underliggande dödsorsaken.

Trots detta har det de senaste åren skett en kapplöpning för att få RSV-vacciner på marknaden. Hittills har alla vacciner väckt oro för allvarliga biverkningar.

Innan FDA licensierade Modernas mRNA RSV-vaccin för äldre vuxna förra året, licensierade myndigheten i maj 2023 GSK:s Arexvy och Pfizers Abrysvo, icke-mRNA-vacciner som godkändes för vuxna 60 år och äldre, eller vissa yngre högriskpersoner.

Båda vaccinerna visade allvarliga neurologiska biverkningar under de kliniska prövningarna och även i studier efter licensiering. Växande bevis för biverkningar kopplade till RSV-vaccinet, inklusive risken för Guillain-Barrés syndrom, fick CDC att i juni dra tillbaka sina rekommendationer och minska den rekommenderade åldersgruppen från vuxna 60 år och äldre till vuxna 75 år och äldre.

”Och hos vuxna är vaccinet avsett att förebygga förkylningar!” sa Dr. Meryl Nass. ”Så risk-nytta-förhållandet var dåligt från början. Nu måste FDA se om VAERD uppstår hos vaccinerade vuxna.”

Båda läkemedelsjättarna genomförde också kliniska prövningar av sina respektive vacciner på gravida kvinnor. GSK stoppade utvecklingen av sitt RSV-vaccin för gravida när man upptäckte en säkerhetssignal för för tidiga födslar bland vaccinerade kvinnor.

Pfizers egen kliniska data för Abrysvo visade förhöjda nivåer av för tidiga födslar bland vaccinerade kvinnor, men Pfizer hävdade att de högre nivåerna inte var statistiskt signifikanta.

Trots detta begränsade FDA vaccinet till kvinnor i graviditetsveckorna 32–36 för att minska risken och krävde uppföljningsstudier efter marknadsintroduktion för både för tidiga födslar och eklampsi.

Förra året godkände FDA och CDC rekommenderade Beyfortus, en monoklonal antikropp framtagen av läkemedelsjättarna Sanofi och AstraZeneca, för nyfödda vars mödrar inte vaccinerats under graviditeten.

Flera spädbarns dödsfall — totalt 12 — rapporterades under kliniska prövningar för Beyfortus. FDA hävdade att alla 12 dödsfallen var ”orelaterade” till antikroppen.

Dokument som erhållits från CHD genom en begäran enligt Freedom of Information Act visade också att minst två spädbarn dog samma dag som de fick Beyfortus efter att läkemedlet släppts på marknaden.

FDA godkände också 2023 att Pfizer får genomföra kliniska prövningar av sitt Abrysvo på barn i åldrarna 2–18 i den så kallade Picasso-studien. Webbplatsen för kliniska prövningar visar att fas 1 av studien avslutades i februari, men inga resultat har någonsin offentliggjorts.

Varken Pfizer eller någon av klinikerna som sponsrar Picasso-studierna har svarat på The Defender’s förfrågan om information om studien.

childrenshealthdefense.org, Moderna avbryter mRNA-RSV-vaccinstudie för spädbarn efter kopplingar till allvarliga biverkningar, avslöjar FDA-dokument

RELATERADE ARTIKLARMER FRÅN SKRIBENTEN

LÄMNA ETT SVAR

Vänligen ange din kommentar!
Vänligen ange ditt namn här